Прошёл год с тех пор, как первое суперлуние обрушило на мир нашествие оборотней, и человечество едва не было истреблено. Хотя кризис удалось локализовать, остатки общества живут в страхе перед приближающимся новым лунным циклом. Научная группа, работавшая над подавляющей мутацию вакциной, готовится к финальному испытанию в секретной лаборатории.
События разворачиваются в небольшом городке в штате Колорадо, куда после таинственного крушения падает корабль космических охотников Хищников. На борту оказывается смертельный груз — Предалиен, гибрид, унаследовавший самые опасные черты обеих рас: неукротимую ярость Чужого и передовые технологии Хищника. Как только инопланетный паразит попадает в местную канализацию, начинается цепная реакция.