Рэкс Симпсон с юности лелеяла мечту отправиться в космос на шаттле NASA, однако судьба распорядилась иначе: теперь она — умелая барменша в одном из баров Флориды, мастерски разливающая коктейли. Спустя годы, оглядываясь на свою жизнь, она с горечью осознаёт, что когда-то отступила от самой главной цели.
Маленькая Эмили Элизабет живёт в тесной нью-йоркской квартире с мамой и мечтает о питомце. Когда спасатель животных дарит ей очаровательного щенка с ярко-рыжей шерстью, девочка в восторге, но и представить не может, что на следующее утро её новый друг вырастет до невероятных размеров. Теперь трёхметровый Клиффорд — не просто огромный пёс, а настоящий друг, чья доброта и верность ничто не могут...