Фильм «Джерри и Мардж играют по-крупному» переносит зрителя в уютный, но заброшенный городок Эвансвилл в штате Мичиган, где живут тихие пенсионеры Джерри и Мардж Селби. Их размеренная жизнь кардинально меняется, когда Джерри, упорный энтузиаст и бывший инженер, находит необычный лотерейный лайфхак, который приносит им колоссальный выигрыш.
После триумфального успеха театра «Крепкий орешек» его харизматичный руководитель, неунывающий коала Бистер, мечтает о большем. Вместо скромных местных представлений он решает бросить вызов всему миру и перебраться в Лос-Анджелес — столицу развлечений. Его верная помощница, вечно тревожная мышь Эшли, всё ещё работает на древней печатной машинке, а сама труппа осталась прежней: обаятельный...
В оживлённом городе, населённом антропоморфными животными, коала по имени Бастер Мун борется за выживание своего театра «Кресло». Когда банк угрожает забрать здание, отчаянный предприниматель, поддержанный своим другом — безработным бараном Эдди, придумывает амбициозный план: провести конкурс вокалистов с гигантским денежным призом. Это решение переворачивает жизнь города с ног на голову.