Действие разворачивается в 1920-е годы в Мемфисе, в мире старых плантаций и незыблемых социальных барьеров. Фишер Уиллоу — дочь богатого плантатора, вернувшаяся из Европы заносчивой и циничной. Её жизнь, полная привилегий, круто меняется, когда она влюбляется в Джимми, сына пьяницы и женщины, признанной сумасшедшей, работающего на её же плантации.
«21 грамм» — это сложное, многослойное повествование, где прошлое, настоящее и будущее размываются в попытке понять, что остаётся после потери. Режиссёр Alejandro González Iñárritu создаёт мрачную и интенсивную картину, где судьбы бывшего криминального авторитета, страдающего от болезни математика и молодой матери-христианки сталкиваются в результате рокового автомобильного столкновения.