Стив и Деннис — неразлучные друзья и коллеги, работающие врачами скорой помощи в Новом Орлеане. Их повседневная рутина состоит из вызовов, но вскоре они замечают странную закономерность: на местах происшествий всё чаще встречаются люди, пережившие необъяснимые травмы и исчезновения, которые, как выясняется, имеют связь с новым модным наркотиком под названием Synchronic.
Третья часть культовой серии «Джиперс Криперс» переносит зрителя в эпицентр новой волны ужаса, развязанной возвращением древнего, почти бессмертного существа, питающегося человеческими органами. Действие разворачивается спустя более двух десятилетий после трагедии, постигшей семью Брендон. Гэйлен, потерявшая сына Кенни, смирилась с прошлым, живя в уединении с внучкой Эддисон.