Четвёртая часть культовой комедийной франшизы «Месть полудурков» переносит знакомых героев в мир романтики и семейных конфликтов. История враждующих фракций — «полудурков»-интеллектуалов и богатых, но недалёких спортсменов — получает новое развитие, когда дочь влиятельного нувориша Дарлинг влюбляется в робкого, но доброго студента-ботаника Бюгера.
Джо Словак — яркий и неординарный студент-медик, чей острый ум и уверенность в себе граничат с высокомерием. Его снобизм и пренебрежительное отношение к сверстникам создают вокруг него атмосферу враждебности, угрожая не только учебе, но и будущей карьере. На кону стоит всё — отчисления не минутуют даже самых одаренных. Спасать положение берутся те, кто видит за грубой оболочкой настоящий талант.
Крис Паркер, ответственная студентка, соглашается посидеть с тремя детьми, чтобы заработать на билеты на концерт. Её брат Брайан, его подруга Сара и младший брат Брэд с другом Даффи смотрят на неё как на надоедливую старшую сестру. Но скучная вечеринка превращается в калейдоскоп абсурдных ситуаций, когда Крис, спасая брата от драки, случайно оказывается в центре криминальной истории.
Ник Рэндолл — мастер своего дела, бывший агент, который после ухода из ЦРУ продолжает работать в одиночку, охотясь на самых опасных преступников. Его методичная и безжалостная работа меняется, когда в Лос-Анджелесе появляется Аль-Рахим, безжалостный международный террорист с глобальным замыслом. Террорист начинает серию атак, первым ударом становится чудовищный взрыв кинотеатра, унесший жизни...