Фильм «Пушки, телки и азарт» — это хаотичный и стильный квест, где главный герой, неудачливый игрок Джон Смит, оказывается в центре смертельно опасной игры. Всё начинается с обычной попытки сорвать джекпот в казино, но после кражи легендарной священной маски индейского воина, дарующей, по преданию, удачу и бессмертие, его жизнь превращается в кошмар.
Зед, самоуверенный и нагловатый охотник, и Лох, тревожный и неженственный собиратель, — самые обычные представители своего племени, пока один нелепый поступок не отправляет их в изгнание. Лишённые привычного уклада, они вынуждены бродить по землям, которые только начинают формировать первые очаги цивилизации.