Фильм переносит нас в Америку 1940-х годов, в атмосферу одного из больниц Балтимора, где опытный белый хирург-кардиолог Альфред Блэлок и его чернокожий лаборант Вивьен Томас совершают тихую, но грандиозную революцию в медицине. Работая бок о бок, они разрабатывают первую жизнеспасающую операцию для новорождённых с «синим синдромом» — тяжёлым пороком сердца.
В спокойном городке Ретровилль жизнь кипит, пока в один прекрасный день небо не покрывается инопланетными кораблями. Пришельцы, словно по команде, похищают всех взрослых, оставив детей наедине с внезапно наступившей свободой. Но беззаботное веселье быстро сменяется тоской и беспокойством. Джимми Нейтрон, местный вундеркинд, не намерен смиряться с положением.