Действие разворачивается в постапокалиптической Британии спустя 28 лет после событий первой дилогии. Мир разделён на изолированные группы выживших, а mutate-альфы, вышедшие из-под контроля, бродят по руинам, представляя смертельную опасность. Главный герой Спайк, оказавшись в ловушке, вынужден следовать за бандой безжалостных выживальщиков под руководством Джимми, чьи методы убийства не знают...
Действие разворачивается на мрачном острове Святого Леонарда, где расположена строгая тюрьма для наиболее опасных преступников. Под предлогом медицинских исследований над узниками проводятся жестокие и тайные эксперименты. Один из таких опытов выходит из-под контроля, запуская цепь событий, которая приводит к стремительной и смертельной эпидемии.
Мексика, 1913 год. Беглый преступник Джонни, едва избегнувший виселицы, в отчаянии похищает Эсмеральду — дочь того самого палача, который должен был его казнить. Погоня, начатая обезумевшим отца, быстро превращается в борьбу за выживание, когда путешественники попадают в засаду, устроенную существами из ночных кошмаров.