Немолодой Грэг, разведённый и одинокий, переживает серию ударов судьбы: заканчиваются лекарства, его увольняют с работы, и в этот же день он сталкивается с необычной женщиной по имени Изабель. Она живёт в соседнем баре и уверена в одном — всё, что их окружает,包括 друзья, коллеги и даже город, является искусственной конструкцией. Лишь они двое — настоящие.
Действие разворачивается в далёком будущем, где Альянс установил контроль над большинством колонизированных миров, а на окраинах системы бурлит жизнь свободных, но опасных планет. Среди них — молодая Ривер Тэм, чей острый ум стал объектом жестоких экспериментов по созданию идеального солдата. Спасённая братом Саймоном, она оказывается на борту старого транспортного корабля «Серенити», которым...
Полицейский Джон Трейс, уже имеющий на совести три нераскрытых случая, случайно убивает безоружного торговца наркотиками. Его коллега спасает его от ответственности, инсценировав самооборону, но заговор заметили два высокопоставленных офицера. Вместо разоблачения они предлагают Трейсу путь спасения — присоединиться к секретному подразделению «Отдельный отряд вооруженного отпора».