Фильм «Боги и монстры» погружает в осень жизни Джеймса Уэйла — гениального режиссёра, чьи фильмы ужасов 1930-х годов, особенно «Франкенштейн», стали классикой кино. После перенесённого инсульта и смены эпох, он живёт в уединении на вилле в Калифорнии, почти забытый, поддерживаемый лишь верной служанкой Ханной. Его мир сузился до живописи и воспоминаний о былой славе.
Сотрудник Чикагского исторического музея возвращается из исследовательской экспедиции по джунглям Южной Америки с ценными археологическими находками. Однако прибытие ящиков с экспонатами сопровождается трагическими событиями: сам учёный-антрополог бесследно исчезает, а на судне, перевозившем груз, происходит серия жестоких и необъяснимых убийств.