Роуз Коттер, врач отделения скорой психиатрической помощи, сталкивается с пациенткой, несколько дней назад ставшей свидетельницей трагического самоубийства. Девушка в панике утверждает, что её преследует некая злобная сущность, которая всегда улыбается. Несмотря на попытки помочь, пациентка совершает самоубийство прямо перед Роуз, оставляя на её лице застывшую жуткую улыбку.
Статус экскомьюникадо лишает Джона Уика любой защиты со стороны Континенталя и других тайных организаций. Он становится мишенью для каждого наёмного убийцы, жаждущего крупного вознаграждения. Фильм переносит зрителя в мрачные и стилизованные уголки преступного мира, от промозглых улиц Нью-Йорка до экзотических локаций Марокко, где Уик пытается найти способ восстановить своё положение.