Филадельфия, 1988 год. Молодой патрульный полицейский Томас Локхарт становится свидетелем серии необъяснимых смертей: три незнакомца погибают с одинаковыми следами уколов на шеях. Последняя жертва успевает назвать подозреваемую — чернокожую девушку в синем худи. В погоне в метро Локхарт становится свидетелем её гибели под колёсами поезда. В тот же вечер в больнице умирает его жена после родов.
Драматический сериал «Проклятье» переносит зрителя в суровую Америку 1930-х годов, в эпоху Великой депрессии и массовых протестов. Действие разворачивается в вымышленном городке Хемлок-Айова, где кипят социальные страсти. Практически одновременно сюда прибывают двое незнакомцев местным жителям: молодой, пламенный пастор Джон Бойд, чьи проповеди призывают обездоленных фермеров и рабочих...
Фильм разворачивается на стыке двух противостоящих миров: строгой, изолированной общины амишей, живущей по законам XVII века, и современного правоохранительного аппарата. Главная героиня, Кэйт Баркхолдер, сбежала из дома в восемнадцать лет, покинув всё, что её связывало с общиной. Спустя годы она добилась успеха, возглавив полицейский участок.