Питер Паркер вместе с одноклассниками отправляется на летние каникулы в Европу. Однако отдохнуть приятелям вряд ли удастся — по прибытии в Венецию группа попадет в эпицентр сражения. Некое существо, состоящее из воды, появляется из ниоткуда и начинает крушить всё на своём пути, и теперь Питеру придётся спасать европейские архитектурные памятники вместе с загадочным супергероем Мистерио.
Перед зрителем разворачивается предыстория знаменитой пары тупиц. Гарри и Ллойд — двое беззаботных мечтателей, только что переехавших в город, уже успели прославиться полным отсутствием здравого смысла и амбиций. Их случайная встреча на улице, закончившаяся комичным столкновением, становится началом новой, не менее безумной главы. А Meanwhile в стенах местной школы зреет хитроумный план.