Действие разворачивается в вымышленном небольшом городке Винус в штате Орегон, куда возвращается Майя. Её спокойная жизнь вновь перечеркивается встречей с безликими Незнакомцами, которые похищают её, чтобы провести через странный и жестокий обряд инициации. Пока группа маньяков пытается «обработать» Майю и сделать своей частью, в город срочно приезжают её муж Говард и сестра Дебби из Портленда.
Фильм «Незнакомцы: Начало» открывает новую трилогию ужасов, возвращаясь к истокам культовой франшизы. Пара влюблённых, Майя и Райан, отправляется в романтическое путешествие, чтобы отметить пять лет вместе. Их автомобильная поездка неожиданно прерывается в глухой местности, и вынужденная остановка в мрачном маленьком городке кажется лишь незначительной задержкой.
В канун Рождества жизнь избалованной наследницы Лейлы Хэнкок резко меняется. Лыжная прогулка заканчивается аварией, и героиня приходит в себя в небольшой больнице с полной амнезией. Ничего не помня, она оказывается в доме местного вдовца Джейка Картера, который с дочерью Элли живёт в уютном, но скромном доме, далёком от роскоши, к которой привыкла Лейла.
Беременная Мэдисон, смиряющаяся с жестокостью мужа, становится жертвой нападения загадочной тени, лишающей её и ребёнка жизни. После трагедии, вернувшись домой, она сталкивается с навязчивыми и пугающе реалистичными видениями серийных убийств. Эти галлюцинации оказываются отголосками происходящего в Сиэтле, и Мэдисон понимает, что её разум связан с преступлениями напрямую.
Атланта оказалась в ловушке: таинственная и быстро распространяющаяся болезнь заставляет власти ввести строжайший карантин, отрезав целый район от внешнего мира. За barbed wire и полицейскими кордонами оказываются тысячи обычных горожан — от врачей и учителей до преступников и чиновников. Они вынуждены выживать в условиях нарастающего хаоса, где не хватает лекарств, еды и информации.