Сериал «Земля без людей» переносит зрителя в постапокалиптическую реальность, где смертоносная болезнь стёрла с лица планеты почти всю цивилизацию. Главный герой, Иш — талантливый и циничный геолог, приходит в себя после комы в абсолютной тишине и одиночестве. Он оказывается в Сан-Франциско, который превратился в город-призрак, где природа медленно отвоёвывает свои права.
После того как финансовый консультант Марти Бёрд оказывается втянут в опасные схемы отмывания денег для мексиканского наркокартеля, его престижная жизнь в Чикаго рушится в один миг. Чтобы расплатиться с огромным долгом и выжить, он вместе с женой Вэнди и детьми тайно переезжает в курортный городок Озарк в Миссури, который кажется тихой гаванью, но на деле оказывается полным скрытых угроз.