2021 год. Через пять лет после катастрофического вирусного всплеска, превратившего большинство населения в агрессивных мутантов, человечество отчаянно борется за выживание. Ключевую роль в этой борьбе играет специальное подразделение — Отдел по Борьбе с Заразой (ОБЗ), постоянно пополняющий свои ряды отважными бойцами.
Знакомый ансамбль сыщиков-неудачников — Шегги, Скуби-Ду, Фред, Дафна и Велма — прибывает на солнечные Гавайи, чтобы посмотреть на захватывающие соревнования по серфингу «Ханахуна». Праздничная атмосфера нарушается слухами о том, что строительство нового курортного комплекса на священной земле разгневало местные духи.