После того как новоорлеанский детектив Дэнни Фишер арестовывает гениального преступника Майлза Джексона, трагедия уносит жизнь возлюбленной бандита. Год спустя, сбежав из тюрьмы, Джексон похищает подругу Фишера и навязывает ему смертельную игру. Двенадцать раундов, разбросанных по улицам и достопримечательностям города, становятся полем битвы между полицейским, вынужденным следовать правилам...
Четвертая часть культовой серии о гигантских питонах возвращает зрителя в непроходимые тропические джунгли, где природа хранит свои самые страшные секреты. После новых экспериментов, приведших к появлению агрессивных мутантов, змеи-гиганты просыпаются и начинают методично истреблять всех, кто осмелился нарушить их покой.