После громкого расставания с Джокером Харли Квинн решает начать жизнь с чистого листа и официально заявляет об этом всему Готэму, устроив взрыв на химзаводе. Однако её новообретённая свобода оказывается под угрозой: теперь за ней охотятся бывшие сообщники и криминальные авторитеты, жаждущие отомстить за содеянное.
Действие разворачивается в постапокалиптическом мире, где после вековой войны с вампирами человечество было объединено под властью тоталитарной церкви. Эта организация не только управляет жизнью общества, но и стёрла из памяти людей всё, что связано с древними тварями, объявив их мифом. Священники стали обычными служителями культа, лишённые прежней силы и предназначения.