Фильм «Дорога отчаяния» разворачивается в суровом, почти безжалостном пейзаже американского Юга, где прошлое не отпускает, а настоящее готово сломать хрупкую надежду на искупление. Главный герой, Рассел, только что вышел на свободу и пытается найти опору в доме своего отца, мечтая о спокойной жизни.
1980-е годы. 18-летняя Марен ведёт кочевую жизнь вместе с отцом, постоянно переезжая из города в город. Её тайна — непреодолимая потребность в человеческой плоти — делает любые длительные связи невозможными. После очередного переезда, когда её импульсивный акт агрессии в отношении новой знакомой вновь ставит под угрозу их безопасность, отец, измученный постоянным бегством, принимает жёсткое...
Отец, чья дочь шесть недель назад пропала в лесах Западной Вирджинии во время похода, приезжает в небольшой городок Харперс-Ферри. Местные жители сдержанно предупреждают его об опасностях дикой природы, но мужчина, движимый отчаянием, решает пройти по тому же маршруту, что и пропавшие. Следы быстро приводят его к ужасающему открытию: группа молодых людей свернула с туристического маршрута и...